En mayo de 1262 el rey ordenó al Concejo de Teruel repoblar «Musquerola», tarea acometida en junio de 1265. Cinco años después, en 1270, el monarca confirmaba los términos concedidos a Mosqueruela. En 1342 ya contaba con 378 vecinos fiscales (de 760 a 950 habitantes), recibiendo el título de villa en 1366. A partir del siglo XIV fue el centro de la Comunidad de Aldeas de Teruel, organizado como contrapoder frente al Concejo de Teruel, lo que le otorgó un protagonismo notable durante las centurias siguientes.
Mosqueruela se asienta sobre una amplia loma aplanada, a casi 1.500 m.s.n.m. Constituye un excelente ejemplo de villa amurallada con urbanismo de mediados del siglo XIII, fruto de una cuidada planificación previa. Sobre un espacio de planta rectangular de 200 por 150 metros, rodeado de un recinto amurallado, se trazaron los dos ejes principales con orientación Norte-Sur y Este-Oeste; en el extremo de cada uno de ellos. se abrió un portal de acceso y en el cruce de ambos ejes se dispuso la Plaza Mayor; en ella se encuentra la iglesia parroquial, las casas del concejo y un espacio porticado que servía de mercado. El resto del viario se dispone paralelo al eje Este-Oeste, con una disposición en manzanas estrechas y alargadas.
Son numerosos los elementos de ese pasado medieval conservados en el casco urbano. Destaca el recinto amurallado que lo protegía y lo delimitaba, del que se conserva la mayor parte del trazado; la Iglesia parroquial de la Asunción, que dispone de dependencias específicas para albergar el Archivo de la Comunidad de Aldeas de Teruel; y excelentes muestras de la arquitectura civil como el denominado Palacio del Rey Don Jaime o el Palacio de los Gil de Palomar, que en el siglo XV se transformó en hospital.